Methotrexate

Methotrexate là một loại thuốc chống ung thư.

Hình thức và thành phần phát hành

Methotrexate được sản xuất dưới dạng viên nén có lớp phủ: từ hồng đậm đến hồng, hai lớp có thể nhìn thấy ở phần ngang: lõi trắng có màu vàng nhạt và từ hồng đậm đến hồng (10 hoặc 50 miếng trong vỉ) , trên 1-6, 8, 10 bao gói trong một gói các tông, trên 20, 30, 40, 100 miếng trong bao bì tế bào phẳng, trên 1 bao bì trong một gói các tông, trên 50 miếng trong một lọ thủy tinh polymer hoặc tối, trên 1 bình trong một hộp carton).

Thành phần của 1 viên bao gồm:

• Thành phần hoạt chất: methotrexate - 2,5 mg;
• Thành phần phụ trợ: sucrose (đường) - 43,97 mg; talc - 0,68 mg; tinh bột khoai tây - 21,82 mg; Crospovidone - 0,34 mg; canxi stearat - 0,34 mg; Povidone - 0,35 mg.

Thành phần của vỏ: bột mì - 16.144 mg; sucrose (đường) - 32,5865 mg; magie hydroxyd hydrat - 20.457 mg; gelatin - 0,18 mg; Povidone - 0,16 mg; thuốc nhuộm azorubine (E122) (axit màu đỏ 2C, carmoosin) - 0,0166 mg; sáp - 0,0279 mg; titanium dioxide - 0,45 mg; talc - 0,01 mg.

Chỉ định sử dụng

• Bệnh vẩy nến nặng;
• U lympho không Hodgkin và bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính;
• Nấm nấm ở giai đoạn tiên tiến;
• Viêm khớp dạng thấp (với sự thất bại của phương pháp điều trị khác);
• Khối u Trophoblastic.

Chống chỉ định

• Rối loạn huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu, hypoplasia tủy xương, giảm tiểu cầu);
• Những thay đổi rõ rệt trong chức năng gan và thận;
• Hội chứng suy giảm miễn dịch;
• Các bệnh truyền nhiễm ở giai đoạn phía đông;
• Tuổi lên đến 3 năm;
• Mang thai và cho con bú;
• Quá mẫn cảm với thuốc.

Methotrexate nên được sử dụng một cách thận trọng với hóa trị liệu hoặc xạ trị trước, cũng như những bệnh nhân bị cổ trướng, tràn dịch màng phổi, loét dạ dày và loét tá tràng, viêm loét đại tràng, mất nước, bệnh gút hoặc sỏi thận trong lịch sử của các bệnh truyền nhiễm của nguyên nhân virus, vi khuẩn hoặc nấm .

Liều lượng và cách dùng

Methotrexate được uống.

Bác sĩ thiết lập các điều khoản điều trị và liều riêng lẻ, tùy thuộc vào phác đồ hóa trị.

Khi khối u trophoblastic thường được quy định:

• Hàng ngày 15-30 mg trong 5 ngày với một khoảng thời gian một hoặc nhiều tuần (tùy thuộc vào dấu hiệu của độc tính). Các khóa trị liệu thường được lặp lại 3-5 lần;
• Tại 50 mg 1 lần trong 5 ngày với thời gian nghỉ ít nhất 1 tháng. Trong quá trình điều trị - 300-400 mg.

Trong điều trị bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (đồng thời với các thuốc khác) Methotrexate được sử dụng ở 3,3 mg / m² cùng lúc với prednisone cho đến khi thuyên giảm, sau đó 15 mg / m² mỗi tuần một lần hoặc 14 ngày ở 2,5 mg / kg.

Trong điều trị u lympho không Hodgkin (đồng thời với các thuốc khác) Methotrexate được quy định:

• 2 lần một tuần cho 15-20 mg / m² mỗi lần tiếp nhận;
• Hàng ngày trong 5 ngày ở mức 7,5 mg / m².

Liều khởi đầu cho viêm khớp dạng thấp thường là 7,5 mg 1 lần mỗi tuần. Nó được lấy một lần hoặc chia thành ba liều với thời gian nghỉ là 12 giờ. Để đạt được hiệu quả tối ưu, liều hàng tuần có thể tăng lên và không được vượt quá 20 mg. Sau khi đạt hiệu quả lâm sàng tối ưu, người ta nên bắt đầu giảm liều cho đến khi đạt được liều hiệu quả thấp nhất. Thời gian điều trị tối ưu không được biết. Đối với trẻ em bị viêm khớp mạn tính chưa thành niên, liều 10-30 mg / m² mỗi tuần (0,3-1 mg / kg) có hiệu quả.

Điều trị bằng methotrexate trong bệnh vẩy nến được thực hiện với liều 10-25 mg mỗi tuần. Liều nên được tăng dần, khi đạt được hiệu quả lâm sàng tối ưu, giảm liều bắt đầu cho đến khi đạt được liều hiệu quả tối thiểu.

Khi nấm mycosis thường được quy định 2 lần một tuần cho 25 mg. Giảm liều hoặc hủy bỏ Methotrexate được xác định bởi đáp ứng của bệnh nhân và các thông số huyết học.

Tác dụng phụ

Trong khi sử dụng Methotrexate, các tác dụng phụ sau đây có thể xảy ra:

• Hệ tim mạch: viêm màng ngoài tim, tràn dịch màng ngoài tim, hạ huyết áp, huyết khối tắc mạch (bao gồm viêm tắc tĩnh mạch, huyết khối động mạch, thuyên tắc phổi, huyết khối mạch máu não, tĩnh mạch sâu và tĩnh mạch võng mạc);
• Hệ thống niệu sinh dục: tăng bạch cầu, suy thận, tiểu máu, suy giảm tinh trùng và sinh dục, protein niệu, giảm ham muốn, đau bụng kinh, bất lực, tiết dịch âm đạo, vô sinh, gynecomastia, tử vong thai nhi, sẩy thai, khiếm khuyết, rối loạn chức năng bụng, tiết dịch âm đạo, vô sinh, gynecomastia, tử vong thai nhi, sẩy thai, khiếm khuyết
• Hệ hô hấp: hiếm khi - suy hô hấp, xơ phổi, viêm phổi kẽ (kể cả tử vong), viêm phế quản, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, dấu hiệu viêm phổi kẽ có khả năng nghiêm trọng - khó thở, ho khan khô, sốt;
• Hệ thần kinh: chóng mặt, nhức đầu, buồn ngủ, mất ngôn ngữ, loạn thị, liệt, chảy máu, co giật; khi sử dụng liều cao - cảm giác dễ bị tổn thương, suy giảm thoáng qua chức năng nhận thức; bệnh não (bao gồm bệnh não tủy), nhạy cảm sọ bất thường;
• Hệ thống tiêu hóa: buồn nôn, biếng ăn, nôn, viêm họng, viêm nướu, viêm miệng, viêm đường ruột, viêm loét, viêm loét, viêm đường tiêu hóa (bao gồm melena, hematemesis), nhiễm độc gan (xơ gan và xơ gan, viêm gan cấp tính, viêm gan và mắt, gan và xơ gan, viêm gan cấp tính, hạ huyết áp, và u mạch gan). thất bại, tăng hoạt động của transaminase "gan");
• Hệ thống tạo máu: pancytopenia, thiếu máu (bao gồm cả bất sản), giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu trung tính, tăng bạch cầu ưa eosin, hạ đường huyết, các bệnh lymphoproliferative, hạch to;
• Hệ thống cơ xương: đau cơ, đau khớp, osteonecrosis, loãng xương, gãy xương;
• Tổ chức thị giác: khiếm thị (bao gồm mù thoáng qua), viêm kết mạc;
• Da: ngứa da, phát ban đỏ da, nhọt, mề đay, rụng tóc, mụn trứng cá, bạch cầu, hồng ban, hoại tử, hồng cầu, nhiễm trùng da, hoại tử và loét da, biểu bì độc, bao gồm hồng ban độc, ban đỏ, hoại tử và hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử và rụng tóc, ban đỏ độc, ban đỏ đa dạng Trong điều trị bệnh vẩy nến - mảng bám ăn mòn đau đớn trên da, cảm giác nóng rát của da;
• Neoplasms: ung thư hạch (bao gồm cả đảo ngược);
• Phản ứng chung: nhiễm trùng huyết (bao gồm tử vong), hội chứng ly giải khối u, phản ứng dị ứng với sốc phản vệ, hoại tử mô mềm, viêm mạch dị ứng, đột tử, nhiễm trùng cơ hội đe dọa tính mạng (bao gồm PCV), nocardiosis, cytomegalovirus (CMV) nhiễm trùng (bao gồm CMV-viêm phổi), cryptococcus, histoplasmosis, đái tháo đường, nhiễm trùng gây ra bởi Herpes zoster và Herpes simplex (bao gồm herpes phổ biến), tăng tiết mồ hôi.

Hướng dẫn đặc biệt

Methotrexate là một loại thuốc gây độc tế bào, vì vậy cần thận trọng khi xử lý nó.

Phác đồ này nên được bác sĩ kê toa trong việc sử dụng Methotrexate và quen thuộc với các đặc tính và tính năng hành động của nó. Do có thể phát triển các tác dụng phụ nghiêm trọng và thậm chí gây tử vong, bệnh nhân nên có thông tin đầy đủ về các rủi ro có thể xảy ra và các biện pháp an toàn được đề xuất.

Trước khi bắt đầu điều trị hoặc khi tiếp tục điều trị, cần tiến hành nghiên cứu chức năng thận, kiểm tra X quang ngực, xét nghiệm máu tổng quát để xác định mức tiểu cầu, xét nghiệm máu sinh hóa (xác định men gan, bilirubin, albumin huyết thanh), nếu cần, xét nghiệm viêm gan và bệnh lao.

Để xác định các triệu chứng ngộ độc trong thời gian, cần theo dõi tình trạng máu ngoại vi (số lượng tiểu cầu và bạch cầu: đầu tiên mỗi ngày, sau đó trong tháng đầu sau mỗi 3-5 ngày, sau đó 1 lần trong 7-10 ngày, trong thời gian thuyên giảm - 1 lần trong 7-14 ngày), nồng độ acid uric trong huyết thanh, chức năng thận, hoạt động của "men gan" transaminase, trước mỗi lần sử dụng, để kiểm tra niêm mạc miệng và họng cho sự hiện diện của loét, định kỳ fluoroscopy của các cơ quan ngực. Để theo dõi tình trạng tạo máu tủy xương nên trước khi điều trị, 1 lần trong thời gian điều trị và sau khóa học.

Có khả năng, methotrexate có thể dẫn đến các dấu hiệu nhiễm độc gan mạn tính hoặc cấp tính (bao gồm xơ gan và xơ hóa gan). Theo quy định, độc tính trên gan phát triển sau khi sử dụng kéo dài thuốc (thường là trong 2 năm hoặc hơn) hoặc đạt tổng liều tích lũy không nhỏ hơn 1,5 g và có thể dẫn đến tác dụng phụ. Tác dụng gây độc cho gan cũng có thể là do tuổi già và tiền sử đồng thời nặng nề (béo phì, nghiện rượu, tiểu đường). Do các tác dụng độc hại của methotrexate trên gan trong khi điều trị, nó là cần thiết để kiềm chế quy định các loại thuốc độc gan khác cho bệnh nhân ngoại trừ trong trường hợp nhu cầu rõ ràng. Bệnh nhân dùng các thuốc độc gan khác (ví dụ, leflunomide) nên được theo dõi cẩn thận.

Với sự phát triển của viêm miệng loét và tiêu chảy, Methotrexate nên ngưng, có liên quan với nguy cơ cao thủng lỗ ruột và viêm ruột xuất huyết, có thể gây tử vong.

Sau khi điều trị với liều cao methotrexate, nên dùng canxi folinate để giảm độc tính của nó.

Nó không được khuyến khích để lộ da không được bảo vệ để tiếp xúc với ánh nắng mặt trời rất dài hoặc lạm dụng đèn của UFO (do nguy cơ của một phản ứng photosensitization). Methotrexate, do tác dụng trên hệ thống miễn dịch, có thể làm trầm trọng thêm phản ứng với việc tiêm phòng và ảnh hưởng đến kết quả xét nghiệm miễn dịch. Trong thời gian từ 3 đến 12 tháng sau khi dùng thuốc, cần từ chối chủng ngừa (nếu không được bác sĩ chấp thuận); các thành viên khác của gia đình bệnh nhân sống chung với anh ta không nên chủng ngừa bằng vắc xin viêm bại liệt bằng miệng. Bạn cũng nên tránh tiếp xúc với những người đã chủng ngừa bại liệt hoặc đeo khẩu trang bảo vệ che miệng và mũi. Bệnh nhân ở độ tuổi sinh đẻ của cả hai giới và đối tác của họ trong khi điều trị và sau khi hoàn thành khóa học trong ít nhất 3 tháng nên sử dụng các biện pháp tránh thai đáng tin cậy.

Trong thời gian điều trị, nó được khuyến khích để tránh lái xe và thực hiện công việc đòi hỏi phản ứng tâm thần nhanh chóng (do tác dụng phụ có thể xảy ra, biểu hiện như chóng mặt, cảm thấy mệt mỏi).

Tương tác thuốc

Với việc sử dụng đồng thời methotrexate với một số loại thuốc nhất định, các tác dụng không mong muốn có thể xảy ra:

• Dẫn xuất của coumarin hoặc indandione: tăng hoạt động chống đông máu, tăng nguy cơ chảy máu;
• Neomycin: giảm hấp thụ methotrexate;
• Thuốc chống gút (colchicine, allopurinol, sulfinpyrazon): sự gia tăng nồng độ acid uric trong máu;
• Thuốc chống viêm không steroid: tăng nồng độ và trì hoãn loại bỏ methotrexate, có thể dẫn đến ngộ độc đường tiêu hóa và tử vong do huyết học nặng (trong bối cảnh liều cao methotrexate);
• Thuốc chống gút Urikozurichesky: tăng nguy cơ bệnh thận;
• Theophylline: giảm giải phóng mặt bằng của methotrexate;
• Salicylat, phenylbutazone, phenytoin, sulfonamid, dẫn xuất của sulfonylurea, axit aminobenzoic, trimethoprim hoặc pyrimethamine, một số kháng sinh (tetracycline, penicillin, chloramphenicol); đôi khi thậm chí gây tử vong;
• Kháng sinh kém hấp thụ ở đường tiêu hóa (tetracycline, chloramphenicol): giảm hấp thu methotrexate và chuyển hóa suy giảm do sự ức chế của hệ vi sinh đường ruột bình thường;
• Sulfasalazine, azathioprine, retinoids, ethanol và các thuốc gây độc cho gan khác: tăng nguy cơ phát triển độc tính với gan;
• L-asparaginase: giảm mức độ nghiêm trọng của hành động chống ung thư của methotrexate;
• Dinitrogen oxit: sự phát triển của suy tủy nặng và không thể đoán trước nghiêm trọng;
• Thuốc gây độc huyết: tăng nguy cơ gây độc máu của methotrexate;
• Thuốc có chứa folate (bao gồm cả vitamin tổng hợp): giảm hiệu quả của liệu pháp methotrexate;
• Amiodarone (trong điều trị bệnh vẩy nến): sự phát triển của biểu hiện da;
• Các thuốc ngăn chặn tiết ở ống thận (ví dụ, probenecid): tăng độc tính của methotrexate.

Methotrexate có thể làm giảm đáp ứng miễn dịch với vắc-xin bằng vắc-xin virus bất hoạt và sống.

Việc sử dụng cytarabine 48 giờ trước hoặc trong vòng 10 phút sau khi bắt đầu điều trị bằng methotrexate có thể dẫn đến sự phát triển của một tác dụng gây độc tế bào (sự điều chỉnh phác đồ liều lượng nên dựa trên các thông số huyết học).

Khi kết hợp với liệu pháp xạ trị methotrexate có thể làm tăng nguy cơ trầm cảm tủy xương.

Điều khoản và điều kiện lưu trữ

Lưu trữ trong bóng tối, ngoài tầm với của trẻ em ở nhiệt độ lên đến 25 ° C.

Thời hạn sử dụng - 3 năm.