Madopar

Madopar là một loại thuốc kết hợp với hành động chống Parkinson.

Hình thức và thành phần phát hành

Madopar có sẵn trong các dạng bào chế sau:

• Viên nén tốc độ cao Madopar (phân tán) "125": hình trụ, phẳng trên cả hai mặt với cạnh vát, với dòng chữ "ROCHE 125" ở một bên và đường đứt gãy trên mặt khác, hơi đá cẩm thạch, gần như trắng hoặc trắng, không mùi hoặc có mùi thấp; độ dày máy tính bảng là khoảng 4,2 mm, đường kính khoảng 11 mm;
• Viên nang "125" Madopar: dạng keo, rắn, đục, được đánh dấu bằng "ROCHE", được áp dụng bằng mực đen, có thân màu hồng nhạt và nắp màu xanh nhạt; các nội dung của viên nang là nhỏ, màu be nhạt, đôi khi bột dạng bột nhàu nát với một mùi tinh tế;
• Madopar GSS (hệ thống cân bằng thủy động lực học) viên nang "125" với phiên bản sửa đổi: gelatin, rắn, đục, đánh dấu bằng "ROCHE" màu đỏ gỉ với mực; cơ thể có màu xanh nhạt, nắp có màu xanh đậm; các nội dung của viên nang là nhỏ, đôi khi nhàu nát dạng hạt bột hơi màu vàng hoặc màu trắng, với một mùi mờ nhạt;
• Viên nén "250" Madopar: phẳng với một cạnh vát, hình trụ, màu đỏ nhạt với vùi nhẹ, với một mùi mờ nhạt; ở một bên - một nguy cơ hình chữ thập, hình lục giác và dòng chữ "ROCHE"; mặt khác - nguy cơ cruciform. Độ dày của máy tính bảng là 3-4 mm, đường kính là 12.6-13.4 mm.

Thuốc ở tất cả các dạng bào chế được sản xuất bởi 30 hoặc 100 chiếc. trong chai thủy tinh tối, 1 chai trong một hộp carton.

Thành phần của 1 viên phân tán Madopar "125" bao gồm các hoạt chất:

• Levodopa - 100 mg;
• Benserazide - 25 mg (dưới dạng benserazide hydrochloride - 28,5 mg).

Thành phần phụ trợ: axit citric khan, tinh bột ngô pregelatinized, cellulose vi tinh thể, magnesi stearat.

Thành phần của 1 viên nang Madopar "125" bao gồm các hoạt chất:

• Levodopa - 100 mg;
• Benserazide - 25 mg (dưới dạng benserazide hydrochloride - 28,5 mg).

Thành phần phụ trợ: cellulose vi tinh thể, povidone, talc, magnesi stearat.

Vỏ: cơ thể nang - titanium dioxide, thuốc nhuộm sắt, oxit đỏ, gelatin; viên nang thuốc nhuộm - thuốc nhuộm chàm, titan dioxide, gelatin.

Các thành phần của 1 viên với một phiên bản sửa đổi Madopar "125" bao gồm các hoạt chất:

• Levodopa - 100 mg;
• Benserazide - 25 mg (dưới dạng benserazide hydrochloride - 28,5 mg).

Thành phần phụ trợ: hypromellose, dầu thực vật hydro hóa, canxi phosphate, povidone, mannitol, magnesi stearat, talc.

Vỏ: viên nang cơ thể - thuốc nhuộm chàm, titan dioxide, gelatin; viên nang - sắt thuốc nhuộm oxit màu vàng và indigo carmine, titanium dioxide, gelatin.

Các thành phần của 1 viên Madopar "250" bao gồm các hoạt chất:

• Levodopa - 200 mg;
• Benserazide - 50 mg (dưới dạng benserazide hydrochloride - 57 mg).

Thành phần phụ trợ: canxi hydrophosphate, mannitol, microcrystalline cellulose, tinh bột ngô pregelatinized, crospovidone, ethyl cellulose, sắt thuốc nhuộm oxit đỏ, keo silicon dioxide (khan), natri docetate, magnesi stearat.

Chỉ định sử dụng

• Bệnh Parkinson;
• Hội chứng bồn chồn chân, bao gồm hội chứng tự phát và hội chứng bồn chồn chân ở bệnh nhân suy thận bị suy thận mãn tính.

Chống chỉ định

• Các bệnh của hệ thống tim mạch trong giai đoạn mất bù;
• Rối loạn chức năng mất bù của các cơ quan nội tiết, thận hoặc gan (trừ bệnh nhân được lọc máu với hội chứng bồn chồn chân);
• Bệnh tăng nhãn áp góc đóng;
• Bệnh tâm thần với một thành phần tâm thần;
• Sử dụng đồng thời với các chất ức chế monoamine oxidase không chọn lọc (MAO) hoặc MAO-A và MAO-B (kết hợp);
• Độ tuổi sinh đẻ ở những phụ nữ không sử dụng phương pháp tránh thai đáng tin cậy;
• Tuổi lên đến 25 năm;
• Mang thai và cho con bú (cho con bú);
• Quá mẫn cảm với thuốc.

Liều lượng và cách dùng

Madopar được uống bằng cách tuân thủ các khoảng thời gian với lượng thức ăn (nửa giờ trước hoặc 1 giờ sau bữa ăn).

Viên nang (Madopar "125" hoặc Madopar GSS "125") cần phải được nuốt mà không cần nhai. Không thể mở viên nang Madopar GSS “125” trước khi sử dụng, nếu không thì ảnh hưởng của việc giải phóng hoạt tính của chất hoạt tính bị mất.

Viên nén phân tán Madopar "125" nên được hòa tan trong 25-50 ml (1/4 cốc) nước. Sau một vài phút, máy tính bảng sẽ hòa tan hoàn toàn để tạo thành huyền phù màu trắng sữa. Việc đình chỉ kết quả nên được thực hiện không quá nửa giờ sau khi hòa tan viên thuốc. Trước khi dùng thuốc được khuyến khích để trộn, bởi vì nó có thể nhanh chóng tạo thành một kết tủa.

Madopar "250" (viên nén) để dễ nuốt có thể bị nghiền nát.

Điều trị bệnh Parkinson nên được bắt đầu dần dần, điều chỉnh liều riêng cho đến khi đạt được hiệu quả tối ưu.

Trong giai đoạn đầu của bệnh Parkinson, điều trị bắt đầu bằng cách dùng 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazide) 3-4 lần một ngày. Với dung nạp tốt, liều Madopar tăng dần.

Như một quy luật, hiệu quả tối ưu đạt được với liều hàng ngày 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazide, được chia thành 3 hoặc nhiều hơn liều. Để đạt được hiệu quả tối ưu của thuốc có thể mất 1-1,5 tháng. Nếu cần thiết, tăng liều, nhưng không thường xuyên hơn 1 lần mỗi tháng.

Liều duy trì trung bình của Madopar là 125 mg, liều dùng là 3-6 lần một ngày. Việc phân phối đúng trong cả ngày số lượng liều (không ít hơn ba) thuốc thường cho phép tạo hiệu quả tối ưu.

Có thể thay thế viên nang “125” Madopar và viên nén Madopar “250” với viên nén tốc độ cao Madopar (phân tán) hoặc viên nang Madopar GSS “125”.

Liều tối đa cho phép hàng ngày cho hội chứng bồn chồn chân là 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide). Thuốc nên được thực hiện 1 giờ trước khi đi ngủ, với một lượng nhỏ thức ăn.

Trong trường hợp hội chứng chân không bồn chồn vô căn với ngủ thiếp đi thì nên sử dụng viên nang Madopar 125 hoặc viên nén Madopar 250. Liều ban đầu có thể thay đổi từ 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazide) đến 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide). Với hiệu quả không đủ, có thể tăng liều tới 250 mg.

Trong trường hợp hội chứng bồn chồn vô căn với rối loạn giấc ngủ và buồn ngủ, Madopar được kê toa 1 giờ trước khi ngủ với liều khởi đầu 1 viên Madopar GSS “125” và 1 viên Madopar “125”. Với hiệu quả không đủ, nó được khuyến khích để tăng liều Madopar GSS "125" 2 lần.

Trong trường hợp hội chứng chân không bồn chồn vô căn với rối loạn giấc ngủ và ngủ thiếp đi, cũng như với các rối loạn trong ngày, thêm 1 viên thuốc phân tán hoặc 1 viên nang Madopar 125 được kê toa. Vào ban ngày, liều không được vượt quá 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide).

Với hội chứng bồn chồn chân, bệnh nhân lọc máu bị suy thận mãn tính, Madopar được kê đơn trong nửa giờ trước khi bắt đầu chạy thận 125 mg (viên nén phân tán Madopar "125" 1 hoặc 1 viên).

Trong điều trị bệnh Parkinson, Madopar có thể được dùng đồng thời với các thuốc chống Parkinson khác. Với việc tiếp tục điều trị có thể làm giảm liều của các loại thuốc khác hoặc hủy bỏ dần dần của họ.

Madopar "125" ở dạng viên nén tốc độ cao là dạng liều đặc biệt cho bệnh nhân bị chứng loạn vận động hoặc khó nuốt vào sáng sớm và nửa sau của ngày, cũng như hiện tượng tăng thời gian tiềm ẩn trước khi khởi phát tác dụng lâm sàng của thuốc hoặc hiện tượng cạn kiệt một liều duy nhất.

Nếu trong ngày bệnh nhân có biến động động cơ rõ rệt (hiện tượng "on-off" hoặc "cạn kiệt tác dụng của liều đơn"), Madopar được khuyến cáo dùng thường xuyên hơn, giảm, tương ứng, liều đơn hoặc dùng Madopar GSS "125" (được ưu tiên). Việc chuyển sang dạng bào chế này là tốt hơn để bắt đầu với liều buổi sáng, mà không thay đổi liều hàng ngày và chế độ của Madopar "125" hoặc Madopar "250". Sau 2-3 ngày, liều tăng dần khoảng 50%. Bệnh nhân phải được cảnh báo rằng trong khi tình trạng của mình có thể tạm thời xấu đi. Điều này là do thực tế là Madopar GSS "125" bắt đầu hành động một chút sau đó. Hiệu quả lâm sàng có thể đạt được nhanh hơn bằng cách dùng Madopar GSS “125” với viên nang “125” Madopar hoặc viên nén phân tán. Điều này có thể đặc biệt hữu ích trong trường hợp liều buổi sáng đầu tiên nên cao hơn một chút so với liều tiếp theo. Liều cá nhân của thuốc phải được lựa chọn cẩn thận và từ từ, khoảng thời gian giữa các thay đổi liều không nên ít hơn 2-3 ngày.

Một tác dụng tích cực ở những bệnh nhân có triệu chứng về đêm có thể đạt được bằng cách tăng dần liều tối (trước khi đi ngủ) liều Madopar GSS “125” đến 2 viên nang. Để tránh sự phát triển của một hiệu ứng rõ rệt của dạng thuốc này của thuốc (dyskinesia), nó là tốt hơn để tăng khoảng cách giữa các liều hơn để giảm liều duy nhất. Trong trường hợp khi Madopar GSS “125” không đủ hiệu quả ngay cả khi dùng liều hàng ngày tương ứng với 1500 mg levodopa, khuyên dùng thuốc Madopar “125”, Madopar “250” và Madopar tốc độ cao “125”.

Bệnh nhân suy thận vừa đến nhẹ không cần phải điều chỉnh liều lượng.

Thuốc được dung nạp tốt bởi bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo.

Với điều trị kéo dài, các cơn “đóng băng” và hiện tượng cạn kiệt có thể xảy ra (nên giảm một liều duy nhất hoặc rút ngắn khoảng thời gian giữa các liều thuốc), cũng như hiện tượng on-off (tăng liều duy nhất với số lần giảm liều); thử lại để tăng liều).

Để loại bỏ sự khởi phát của các triệu chứng của hội chứng chân bồn chồn (sự tham gia của các bộ phận khác của cơ thể, tăng mức độ nghiêm trọng, xuất hiện sớm trong ngày), liều tối đa hàng ngày được đề nghị 500 mg Madopar không nên vượt quá. Trong trường hợp tăng triệu chứng lâm sàng, cần phải giảm liều levodopa hoặc dần dần hủy bỏ và kê toa một phác đồ điều trị khác.

Tác dụng phụ

Trong thời gian điều trị có thể phát triển các rối loạn sau:

• Hệ thống thần kinh và sức khỏe tâm thần: lo lắng, kích động, mất ngủ, ảo giác, ảo tưởng, mất phương hướng tạm thời (đặc biệt là ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân có triệu chứng tương tự trong lịch sử), nhức đầu, trầm cảm, chóng mặt; ở các giai đoạn sau của liệu pháp, đôi khi các cử động tự phát (như chứng khô khan hoặc giật), “đóng băng”, tăng biểu hiện của hội chứng bồn chồn chân, hiện tượng on-off, tác dụng làm suy yếu vào cuối thời hạn hiệu lực liều (hiện tượng kiệt sức), buồn ngủ đột ngột, buồn ngủ nghiêm trọng;
• Hệ tim mạch: tăng huyết áp, loạn nhịp tim, hạ huyết áp thế đứng (suy yếu sau khi giảm liều Madopar);
• Đường tiêu hóa: biếng ăn, buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, khô niêm mạc miệng, trường hợp cá nhân thay đổi hoặc mất hương vị;
• Hệ thống máu: hiếm khi - thiếu máu tan máu, giảm bạch cầu thoáng qua, giảm tiểu cầu. Bệnh nhân dài hạn nhận levodopa nên theo dõi định kỳ chức năng thận và gan, cũng như số lượng máu;
• Da: hiếm khi - phát ban, ngứa;
• Chỉ số phòng thí nghiệm: đôi khi - một sự gia tăng thoáng qua trong hoạt động của phosphatase kiềm và transaminase gan, tăng nitơ urê máu, thay đổi màu sắc của nước tiểu thành màu đỏ, tối khi màu sắc đang đứng;
• Cơ thể như một toàn thể: viêm mũi, nhiễm trùng sốt, viêm phế quản.

Hướng dẫn đặc biệt

Bệnh nhân quá mẫn cảm với Madopar có thể phát triển các phản ứng thích hợp.

Trong bệnh tăng nhãn áp góc mở, nên thường xuyên đo áp lực nội nhãn (Levodopa về mặt lý thuyết có thể làm tăng áp lực nội nhãn).

Tác dụng phụ từ đường tiêu hóa, có thể ở giai đoạn đầu của liệu pháp, có thể được loại bỏ phần lớn nếu Madopar được dùng với một lượng nhỏ chất lỏng hoặc thực phẩm, và nếu liều tăng chậm.

Trong thời gian điều trị, số lượng máu, thận và chức năng gan cần được theo dõi. Bệnh nhân tiểu đường cần theo dõi thường xuyên lượng đường trong máu và điều chỉnh liều thuốc hạ đường huyết.

Khi can thiệp phẫu thuật với gây mê toàn thân là cần thiết, Madopar được tiếp tục cho đến khi hoạt động, ngoại trừ gây mê toàn thân với halothane. Trong trường hợp này, điều trị nên bị gián đoạn 12-48 giờ trước khi bắt đầu phẫu thuật (có thể có biến động huyết áp và sự phát triển của chứng loạn nhịp tim). Sau khi phẫu thuật, điều trị được tiếp tục, dần dần tăng liều đến mức trước đó.

Không thể đột ngột hủy bỏ Madopar, vì nó có thể gây ra hội chứng thần kinh ác tính, biểu hiện ở dạng sốt, cứng cơ, thay đổi tinh thần và tăng creatine phosphokinase huyết thanh. Nếu các triệu chứng như vậy xảy ra, bệnh nhân cần được theo dõi (nếu cần thiết, phải nhập viện) và phải thực hiện điều trị triệu chứng thích hợp. Sau khi đánh giá thích hợp tình trạng của bệnh nhân, có thể tái bổ nhiệm Madopar.

Trầm cảm có thể là biểu hiện lâm sàng của bệnh tiềm ẩn (hội chứng chân bồn chồn, bệnh Parkinson), cũng như xảy ra khi dùng Madopar. Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận về khả năng xảy ra phản ứng bất lợi về tinh thần.

Đôi khi trong bệnh Parkinson, một số bệnh nhân phát triển rối loạn nhận thức và hành vi liên quan đến việc sử dụng không kiểm soát được liều lượng ngày càng tăng của thuốc.

Khi buồn ngủ xuất hiện, bao gồm các cơn buồn ngủ đột ngột, cần từ chối lái xe hoặc làm việc với máy móc. Với sự phát triển của các triệu chứng như vậy nên xem xét khả năng giảm liều hoặc ngưng thuốc.

Tương tác thuốc

Với việc sử dụng đồng thời Madopar với một số loại thuốc nhất định, các tác dụng không mong muốn có thể xảy ra:

• Trihexyphenidyl (thuốc kháng cholinergic): giảm tỷ lệ, nhưng không phải là mức độ hấp thụ của levodopa. Việc sử dụng đồng thời các thuốc trên các thông số khác của dược động học của levodopa không ảnh hưởng đến;
• Sắt sunfat: giảm 30-50% Cmax (nồng độ đỉnh) và AUC (tổng nồng độ) của levodopa trong huyết tương, có ý nghĩa lâm sàng đối với một số bệnh nhân;
• Thuốc kháng acid: giảm mức độ hấp thu của levodopa;
• Metoclopramide: tăng tỷ lệ hấp thụ levodopa;
• Chất ức chế monoamine oxidase: khoảng cách giữa việc sử dụng các loại thuốc này và Madopar nên ít nhất 14 ngày. Có lẽ sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế MAO-B (rasagiline, selegilin) ​​và các chất ức chế MAO-A chọn lọc (moclobemide), trong khi liều levodopa được khuyến khích điều chỉnh tùy theo nhu cầu cá nhân của bệnh nhân về tính di động và hiệu quả. Sự kết hợp của một sự kết hợp của MAO-A và MAO-B ức chế với Madopar không thể được quy định;
• Thuốc phiện, thuốc chống loạn thần và thuốc chống tăng huyết áp có chứa reserpin: ức chế hành động của Madopar;
• Thuốc antiparkinsonic: việc sử dụng kết hợp của Madopar với các thuốc antiparkinsonian khác (anticholinergic, chất chủ vận dopamine, amantadine) là có thể, nhưng điều này có thể tăng cường hành động không mong muốn. Có thể cần liều thấp hơn của Madopar hoặc một loại thuốc khác. Nếu một chất ức chế COMT (catechol-o-methyltransferase) được thêm vào điều trị, có thể cần phải giảm liều Madopar. Vào lúc bắt đầu điều trị, thuốc kháng cholinergic không nên đột ngột bị hủy bỏ, vì levodopa không bắt đầu hành động ngay lập tức;
• Sympathomimetics (noradrenaline, epinephrine, amphetamine, isoproterenol): có thể khuyến khích hành động của họ, không nên sử dụng đồng thời. Trong trường hợp quản trị đồng thời vẫn là bắt buộc, điều quan trọng là phải theo dõi cẩn thận tình trạng của hệ tim mạch và, nếu cần, giảm liều giao cảm;
• Gây mê chung với halothane: Madopar nên ngưng thuốc 12-48 giờ trước khi phẫu thuật, vì bệnh nhân nhận thuốc trong khi bắt gây mê có thể phát triển loạn nhịp tim và biến động huyết áp.

Nếu bệnh nhân dùng Madopar ăn thực phẩm có hàm lượng protein cao, điều này có thể ảnh hưởng đến sự hấp thụ levodopa từ đường tiêu hóa.

Levodopa có thể ảnh hưởng đến kết quả xét nghiệm creatinine, catecholamin, glucose và acid uric, và kết quả dương tính giả của xét nghiệm Coombs cũng có thể xảy ra.

Levodopa không tham gia tương tác dược động học với amantadine, bromocriptine, domperidone và selegiline.

Điều khoản và điều kiện lưu trữ

Để xa tầm với của trẻ em.

Ngày hết hạn:

• Madopar "125", máy tính bảng tốc độ cao Madopar "125" - 3 năm ở nhiệt độ lên đến 25 ° C;
• Madopar "250" - 4 năm ở nhiệt độ lên đến 25 ° C;
• Madopar GSS "125" - 3 năm ở nhiệt độ lên tới 30 ° C.