Combivir

Combivir là một tác nhân kháng virus hoạt động chống lại virus suy giảm miễn dịch ở người (HIV).

Hình thức và thành phần phát hành

Dạng viên nén dạng viên nén (hình bầu dục, màu trắng hoặc gần như trắng, ở cả hai bên của nguy cơ và dòng chữ khắc "GXFC3"), 10 chiếc. trong vỉ nhôm hoặc polyvinyl clorua, trong một bó các tông 6 vỉ.

Các thành phần hoạt tính của thuốc (trong 1 viên):

• Zidovudine - 300 mg;
• Lamivudin - 150 mg.

Thành phần phụ trợ: silicon khan keo, tinh bột natri carboxymethyl (loại A), cellulose vi tinh thể, magnesi stearat.

Thành phần của màng vỏ: trắng đục, bao gồm titanium dioxide, hypromellose, polysorbate 80 và macrogol 400.

Chỉ định sử dụng

Điều trị nhiễm HIV ở người lớn và trẻ em nặng ít nhất 14 kg.

Chống chỉ định

• Thiếu máu nặng, trong đó nồng độ hemoglobin nhỏ hơn 7,5 g / dL hoặc 4,65 mmol / l).
• Giảm bạch cầu trung tính nặng (nếu số lượng bạch cầu trung tính nhỏ hơn 0,75 × 10 ⁹ / l);
• Quá mẫn cảm với thuốc.

Nó đã được thành lập rằng việc điều trị phụ nữ mang thai với zidovudine và việc giới thiệu tiếp theo của thuốc này cho trẻ sơ sinh làm giảm tần suất lây truyền HIV từ mẹ sang con. Đối với lamivudine, không có dữ liệu như vậy, do đó, trong khi mang thai, Combivir chỉ được kê đơn nếu lợi ích mong đợi cho người phụ nữ vượt quá nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.

Liều lượng và cách dùng

Combivir được dùng bằng đường uống, vào bất kỳ thời điểm thuận tiện nào mà không cần tham khảo bữa ăn. Viên nén tốt nhất là nuốt toàn bộ. Những người khó nuốt có thể bị nghiền nát và thêm vào một lượng nhỏ thức ăn lỏng hoặc nửa rắn, nhưng phải lấy ngay toàn bộ lượng hỗn hợp thu được.

Liều khuyến cáo:

• Người lớn và thanh thiếu niên nặng hơn 30 kg - 1 viên 2 lần một ngày;
• Trẻ em nặng 21-30 kg - 1/2 viên vào buổi sáng và 1 viên vào buổi tối;
• Trẻ em nặng 14-21 kg - 1/2 viên 2 lần một ngày.

Đối với trẻ nặng tới 14 kg, cũng như trong trường hợp cần phải giảm liều hoặc hủy bỏ một trong các thành phần, các chế phẩm riêng biệt chỉ chứa lamivudine (Epivir) hoặc chỉ zidovudine (Retrovir) được quy định.

Bệnh nhân có chức năng thận suy giảm, chức năng gan bị suy giảm nghiêm trọng, giảm hàm lượng hemoglobin dưới 9 g / dL (5.59 mmol / l) và giảm bạch cầu cần chọn riêng liều zidovudine và lamivudine, vì vậy chúng được khuyến cáo kê toa một số loại thuốc nhất định.

Tác dụng phụ

Kể từ khi Combivir có chứa hai thành phần hoạt tính, thuốc có thể có tác dụng phụ là đặc trưng của mỗi người trong số họ. Hiện tại không có bằng chứng cho thấy sự kết hợp giữa lamivudine và zidovudine có độc tính phụ (tổng cộng).

Các tác dụng phụ có thể xảy ra từ lamivudine:

• Hệ thống tạo máu và bạch huyết: không thường xuyên - giảm tiểu cầu, thiếu máu, giảm bạch cầu; rất hiếm khi - bất sản tế bào đỏ thực sự;
• Hệ thần kinh: thường - đau đầu; trong một số trường hợp, dị cảm, có báo cáo về sự phát triển của bệnh lý thần kinh ngoại vi, nhưng mối quan hệ nhân quả với việc sử dụng lamivudine đã không được xác định một cách đáng tin cậy;
• Chuyển hóa và dinh dưỡng: thường - hyperlactatemia; hiếm khi nhiễm acid lactic;
• Đường tiêu hóa: thường - tiêu chảy, buồn nôn, đau vùng thượng vị, nôn mửa; hiếm khi, amylase huyết thanh cao, viêm tụy, chưa được thiết lập để kết nối với lamivudine;
• Hệ thống cơ xương và mô liên kết: thường - rối loạn cơ bắp, đau khớp; hiếm khi - tiêu cơ vân;
• Gan và đường mật: không thường xuyên - tăng thoáng qua men gan;
• Da và mỡ dưới da: thường - phát ban, rụng tóc;
• Phản ứng chung và địa phương: thường - mệt mỏi nói chung, mệt mỏi, sốt.

Tác dụng phụ có thể xảy ra do zidovudine:

• Hệ thống tạo máu và bạch huyết: thường - giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu (những rối loạn này thường xảy ra khi dùng liều cao và ở những bệnh nhân nhiễm HIV giai đoạn nặng và đặc biệt ở những bệnh nhân có số lượng tế bào CD4 dưới 100 / mm ³ ); không thường xuyên, pancytopenia và giảm tiểu cầu với hypoplasia tủy xương; hiếm khi - bất sản tế bào đỏ thực sự; trong từng trường hợp - thiếu máu bất sản;
• Hệ thần kinh: hiếm khi - lo lắng và trầm cảm;
• Chuyển hóa và dinh dưỡng: thường - hyperlactatemia; hiếm - chán ăn, nhiễm toan lactic;
• Hệ tim mạch: hiếm khi - bệnh cơ tim;
• Gan và đường mật: thường - tăng bilirubin và men gan; gan to hiếm khi bị nhiễm mỡ nặng;
• Hệ hô hấp, các cơ quan của ngực và trung thất: không thường xuyên - khó thở; hiếm khi ho;
• Hệ thần kinh: rất thường xuyên - đau đầu; thường - chóng mặt; hiếm khi - buồn ngủ, dị cảm, giảm hoạt động tâm thần, mất ngủ, co giật;
• Thận và đường tiết niệu: hiếm khi - đi tiểu;
• Đường tiêu hóa: rất thường xuyên - buồn nôn; thường - đau bụng và tiêu chảy, ói mửa; không thường xuyên - đầy hơi; hiếm khi - chứng khó tiêu, rối loạn vị giác, sắc tố của niêm mạc miệng, viêm tụy;
• Da và mỡ dưới da: không thường xuyên - phát ban và ngứa; hiếm - nổi mề đay, sắc tố của móng tay và da, đổ mồ hôi;
• Hệ thống cơ xương và mô liên kết: thường - đau cơ; không thường xuyên - bệnh cơ;
• Hệ thống sinh sản và các tuyến vú: hiếm khi –ginecomastia;
• Phản ứng chung và địa phương: thường - khó chịu chung; không thường xuyên - suy nhược, hội chứng đau tổng quát, sốt; hiếm - hội chứng giống như cúm, đau ngực, ớn lạnh.

Hướng dẫn đặc biệt

Mặc dù dùng Combivir hoặc bất kỳ loại thuốc kháng retrovirus khác, có khả năng nhiễm trùng cơ hội và các biến chứng khác của nhiễm HIV, vì vậy việc điều trị nên được thực hiện dưới sự giám sát chặt chẽ của các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị nhiễm HIV.

Tất cả bệnh nhân nên được thông báo rằng Combivir không ngăn ngừa nguy cơ lây nhiễm HIV cho người khác thông qua truyền máu và tiếp xúc tình dục, do đó, cần lưu ý các biện pháp phòng ngừa thích hợp.

Dữ liệu cụ thể về việc sử dụng thuốc ở người già không phải là, tuy nhiên, nó được khuyến khích để đưa vào tài khoản thay đổi liên quan đến tuổi, chẳng hạn như rối loạn chức năng thận và thay đổi các thông số huyết học.

Vào lúc bắt đầu điều trị (thường là trong những tuần đầu hoặc tháng đầu) của bệnh nhân suy giảm miễn dịch nặng, quá trình viêm có thể xấu đi với sự phát triển của nhiễm trùng cơ hội còn lại hoặc không có triệu chứng, có thể dẫn đến tình trạng xấu đi nghiêm trọng hoặc xấu đi các triệu chứng. Các ví dụ quan trọng nhất là viêm phổi do viêm phổi, nhiễm trùng mycobacteria tiêu điểm và / hoặc tổng quát, viêm võng mạc do cytomegalovirus. Vì lý do này, điều quan trọng là phải theo dõi cẩn thận tình trạng của bệnh nhân để phát hiện bất kỳ triệu chứng viêm nào trong thời gian và, nếu cần thiết, bắt đầu điều trị thích hợp.

Khi hết sức thận trọng, việc điều trị Combivir được thực hiện ở bệnh nhân xơ gan mất bù do viêm gan B mãn tính, vì với việc bãi bỏ lamivudin có thể làm trầm trọng thêm bệnh viêm gan. Trong thời gian điều trị, chức năng gan và các dấu hiệu nhân bản virus viêm gan B cần được theo dõi.

Tương tác thuốc

• Các tương tác có thể xảy ra liên quan đến lamivudine.

Với việc sử dụng đồng thời kết hợp trimethoprim và sulfamethoxazol, có thể làm tăng nồng độ lamivudin trong huyết tương lên 40%. Vì lý do này, tình trạng bệnh nhân suy thận cần được theo dõi.

Lamivudine có thể ức chế sự phosphoryl hóa nội bào của zalcitabin, vì vậy sự kết hợp này là không mong muốn.

Vì lamivudine có nguồn gốc chủ yếu thông qua hệ thống vận chuyển cation, nên nhớ về khả năng tương tác của Combivir với các thuốc có cùng một loại bỏ.

• Các tương tác có thể có liên quan đến zidovudine.

Atovakvon làm giảm mức độ chuyển hóa zidovudine thành glucuronide của nó. Nếu cần thiết, việc sử dụng kết hợp như vậy trong hơn 3 tuần liên tiếp nên theo dõi cẩn thận tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.

Clarithromycin làm giảm sự hấp thụ zidovudine, do đó, giữa tiếp nhận của họ, nó là cần thiết để quan sát khoảng thời gian không ít hơn 2 giờ.

Với việc sử dụng đồng thời phenytoin, có những trường hợp được biết đến của cả hai giảm nồng độ của nó trong máu và tăng lên. Những dữ liệu này cho thấy sự cần thiết phải kiểm soát nội dung của chất này ở những bệnh nhân dùng một sự kết hợp như vậy.

Probenecid làm giảm sự bài tiết thận của glucuronide và, có thể, chính zidovudine.

Theo số liệu hạn chế, rifampicin làm giảm nồng độ trong huyết tương của zidovudine tới 48 ± 34%, tuy nhiên, các giá trị lâm sàng của quan sát này chưa được biết rõ.

Việc sử dụng đồng thời Combivir với stavudine không được khuyến cáo, vì zidovudine có thể ức chế quá trình phosphoryl hóa nội bào của nó.

Isoprinosin, clofibrate, morphin, codeine, methadone, acid acetylsalicylic, indomethacin, oxazepam, naproxen, lorazepam, dapsop, cimetidin, ketoprofen có thể làm thay đổi sự chuyển hóa zidovudine. Trước khi kê đơn các loại thuốc này kết hợp với Combivir, đặc biệt khi sử dụng lâu dài là cần thiết, cần phải đánh giá các tương tác thuốc có thể xảy ra.

Việc sử dụng đồng thời, đặc biệt là để điều trị các tình trạng cấp tính, có khả năng gây độc hoặc thuốc ức chế tủy xương (ví dụ, pyrimethamine, dapsone, co-trimoxazol, ganciclovir, flucytosine, interferon, amphotericin B, vincristin, doxorubicin, vinblastine pentamidine) có thể làm tăng nguy cơ ảnh hưởng của những tác dụng này. Nếu cần thiết, việc sử dụng Combivir kết hợp với bất kỳ loại thuốc được liệt kê nên theo dõi chức năng thận và các thông số huyết học, nếu cần thiết, giảm liều.

Kể từ khi một số bệnh nhân, mặc dù việc sử dụng Combivir, có khả năng phát triển nhiễm trùng cơ hội, điều trị kháng sinh bổ sung có thể được yêu cầu để ngăn chặn chúng. Thông thường, pentamidine được sử dụng dưới dạng aerosol, acyclovir, pyrimethamine, co-trimoxazol. Theo số liệu hạn chế từ các nghiên cứu lâm sàng, sự gia tăng tỷ lệ tác dụng phụ khi sử dụng zidovudine đồng thời với các thuốc này không được quan sát thấy.

Điều khoản và điều kiện lưu trữ

Bảo quản ở nhiệt độ lên tới 30ºC ở nơi có giới hạn tiếp cận với trẻ em.

Thời hạn sử dụng - 2 năm.